Bối cảnh: Bệnh mạch vành (Coronary heart disease, CHD) là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới. Gần đây, RNA vòng tròn đã được phát hiện tham gia vào các quá trình sinh bệnh của CHD. Dựa trên việc phát hiện ra trục hsa_circ_0000284 / miR-338-3p / ETS1 bằng phân tích tin sinh học, chúng tôi ở đây đã đánh giá vai trò của hsa_circ_0000284 trong cơ chế bệnh sinh của CHD.

Phương pháp: Chúng tôi đánh giá sự biểu hiện của hsa_circ_0000284 trong bạch cầu máu ngoại vi (peripheral blood leukocytes, PBLs) của 94 bệnh nhân CHD trên 50 tuổi và 126 người già khỏe mạnh phù hợp với độ tuổi. Một mô hình tế bào tổn thương oxy hóa và viêm in vitro là các quá trình chính của CHD đã được sử dụng để quan sát sự thay đổi của hsa_circ_0000284. Công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR / Cas9 được sử dụng để nghiên cứu các thay đổi biểu thức hsa_circ_0000284. Mô hình tế bào biểu đạt im lặng và biểu đạt quá mức hsa_circ_0000284 được sử dụng để phân tích các chức năng sinh học của hsa_circ_0000284 lên tế bào. qRT-PCR, tin sinh học, lai tại chổ gắn huỳnh quang, công nghệ truyền virus và xét nghiệm luciferase đã được thực hiện để xác nhận sự kết hợp của hsa_circ_0000284 / miR-338-3p / ETS1 và phân tích Western blot được thực hiện để phát hiện biểu hiện của protein.

Kết quả: Biểu hiện của hsa_circ_0000284 trong PBLs của bệnh nhân CHD được điều chỉnh thấp hơn. Căng thẳng oxy hóa và kích thích yếu tố viêm có thể gây ra tổn thương cho các tế bào nội mô rốn của con người và sự biểu hiện của hsa_circ_0000284. Mức độ biểu hiện hsa_circ_0000284 trong các tế bào nội mô mạch máu EA-hy926 đã giảm đáng kể sau khi phần tử AluSq2 bị loại bỏ bằng công nghệ CRISPR / Cas9. Mức độ biểu hiện của hsa_circ_0000248 có thể ảnh hưởng đến khả năng tăng sinh, phân bố chu kỳ và quá trình lão hóa tế bào của tế bào EA-hy926 và làm giảm quá trình chết của tế bào. Kết hợp với lai tại chổ gắn huỳnh quang, các tế bào được truyền nhiễm và luciferase, kết quả Western blot của hsa_circ_0000284 đã chứng minh khả năng điều chỉnh sự biểu hiện của hsa-miR-338-3p, do đó điều chỉnh sự biểu hiện của ETS1.

Kết luận: Kết quả của chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy AluSq2 có thể ảnh hưởng đến sự hình thành vòng sinh học, dẫn đến giảm biểu hiện hsa_circ_0000284. hsa_circ_0000284 ức chế cạnh tranh hsa-miR-338-3p và nhắm vào gen mục tiêu hạ nguồn ETS1 của nó, cung cấp một ý tưởng mới cho sự phát triển và cơ chế sinh lý bệnh của CHD.

Người viết bài: TS. Đinh Phong Sơn

Người Duyệt Bài: TS. Đinh Phong Sơn

Người Đăng Bài: CN. Nguyễn Đình Minh Quân