Bệnh mạch vành (CHD) được thúc đẩy bởi tình trạng rối loạn chức năng nội mô và viêm mạch máu mãn tính. hsa-miR-2110 (miR-2110) có liên quan đến các kết cục tim mạch bất lợi, nhưng vai trò cơ chế của nó trong bệnh mạch vành vẫn chưa được làm rõ. Trong nghiên cứu này, mức độ biểu hiện của miR-2110 trong máu ngoại vi của bệnh nhân CHD và nhóm đối chứng khỏe mạnh đã được định lượng. Các tác động chức năng được đánh giá trên dòng tế bào nội mô EA.hy926 sau khi cho biểu hiện quá mức miR-2110 bằng vector lentivirus.

Gene đích TRAF3 được xác định thông qua giải trình tự RNA (RNA sequencing), phân tích tin sinh học và được thẩm định bằng các phép thử báo cáo dual-luciferase, RT-qPCR và Western blotting. Biểu hiện của TRAF3 tiếp tục được đánh giá trong các mẫu máu của bệnh nhân CHD và trong các tổn thương xơ vữa động mạch ở chuột ApoE−/− được cho ăn chế độ ăn giàu chất béo.

Kết quả cho thấy miR-2110 bị giảm biểu hiện đáng kể ở bệnh nhân CHD. Việc biểu hiện quá mức miR-2110 trong các tế bào nội mô đã làm suy giảm khả năng tăng sinh và di cư, gây ra tình trạng dừng chu kỳ tế bào ở pha S, giảm apoptosis (chết tế bào theo chương trình) và thúc đẩy sự lão hóa tế bào. TRAF3 được xác nhận là mục tiêu trực tiếp của miR-2110 và có mức độ biểu hiện tăng đáng kể ở bệnh nhân CHD. Ở chuột ApoE−/−, sự biểu hiện protein TRAF3 tăng lên trong các tổn thương xơ vữa động mạch, chủ yếu tập trung ở lớp nội mạc mạch máu (tunica intima).

Phân tích làm giàu con đường (pathway enrichment) dự đoán tín hiệu liên quan đến NF-κB nằm trong số các con đường tiềm năng liên quan đến trục miR-2110/TRAF3. Tổng hợp lại, những phát hiện của chúng tôi cho thấy trục miR-2110/TRAF3 đại diện cho một con đường điều hòa mới liên quan đến bệnh mạch vành, có khả năng liên quan đến rối loạn chức năng nội mô và các tín hiệu viêm.

Người viết bài: TS. Đinh Phong Sơn

Người duyệt bài: TS. Đinh Phong Sơn

Người đăng bài: CN. Nguyễn Đình Minh Quân